Вести

Во ова издание на Clinical Difficulties, Bendu Konneh, BS, и неговите колеги го презентираат случајот на 21-годишен маж со 4-месечна историја на прогресивен едем на десниот тестис.
21-годишен маж 4 месеци се жалел на прогресивно отекување на десниот тестис.Ултразвукот откри хетерогена цврста маса во десниот тестис, сомнеж за малигна неоплазма.Понатамошниот преглед вклучуваше компјутерска томографија, која откри ретроперитонеален лимфен јазол од 2 cm, немаше знаци на метастази во градниот кош (сл. 1).Серумските туморски маркери покажаа малку покачени нивоа на алфа-фетопротеин (AFP) и нормални нивоа на лактат дехидрогеназа (LDH) и човечки хорионски гонадотропин (hCG).
Пациентот беше подложен на деснострана радикална ингвинална орхиектомија.Патолошката евалуација откри 1% тератоми со екстензивни секундарни соматски малигни компоненти на фетален рабдомиосарком и хондросарком.Не беше пронајдена лимфоваскуларна инвазија.Повторените туморски маркери покажаа нормални нивоа на AFP, LDH и hCG.Последователните КТ скенови во кратки интервали потврдија доминантен интерлуминален аортен лимфен јазол од 2 cm без докази за далечни метастази.Овој пациент беше подложен на ретроперитонеална лимфаденектомија, која беше позитивна во 1 од 24 лимфни јазли со екстранодално проширување на сличен соматски малигнитет кој се состои од рабдомиосарком, хондросарком и недиференциран сарком на вретеното.Имунохистохемијата покажа дека клетките на туморот се позитивни за миогенин и десмин и негативни за SALL4 (Слика 2).
Туморите на герминативните клетки на тестисите (TGCTs) се одговорни за највисока инциденца на рак на тестисите кај млади возрасни мажи.TGCT е цврст тумор со повеќе хистолошки подтипови кои можат да обезбедат информации за клиничко управување.1 TGCT е поделен на 2 категории: семином и не-семином.Несеминомите вклучуваат хориокарцином, фетален карцином, тумор на жолчка кеса и тератом.
Тератомите на тестисите се поделени на постпубертетски и предпубертетски форми.Предпубертетските тератоми се биолошки индолентни и не се поврзани со неоплазија на герминативните клетки in situ (GCNIS), но постпубертатните тератоми се поврзани со GCNIS и се малигни.2 Дополнително, постпубертетните тератоми имаат тенденција да метастазираат на екстрагонадални места како што се ретроперитонеалните лимфни јазли.Ретко, постпубертетните тестикуларни тератоми може да се развијат во соматски малигни тумори и обично се третираат со хируршка интервенција.
Во овој извештај, ја прикажуваме молекуларната карактеризација на ретки случаи на тератом со соматска малигна компонента во тестисите и лимфните јазли.Историски гледано, TGCT со соматски малигни не реагираше лошо на зрачење и конвенционалната хемотерапија базирана на платина, така што одговорот А е неточен.3,4 Обидите за хемотерапија насочена кон трансформирана хистологија кај метастатски тератоми имаа мешани резултати, при што некои студии покажаа одржлив позитивен одговор, а други не покажаа одговор.5-7 Забелешка, Alessia C. Donadio, MD, и колегите покажаа одговори кај пациенти со рак со еден хистолошки подтип, додека идентификувавме 3 подтипови: рабдомиосарком, хондросарком и недиференциран сарком на вретеното.Потребни се дополнителни студии за да се оцени одговорот на хемотерапијата насочена кон TGCT и соматска малигна хистологија во услови на метастази, особено кај пациенти со повеќе хистолошки подтипови.Затоа, одговорот Б е неточен.
За да го истражиме геномскиот и транскриптомскиот пејзаж на овој карцином и да ги идентификуваме потенцијалните терапевтски цели, извршивме анализи на нормалното секвенционирање на туморот (NGS) со цел транскриптом на примероци собрани од пациенти со метастази на аортните луменални лимфни јазли, во комбинација со секвенционирање на РНК.Анализата на транскриптом со секвенционирање на РНК покажа дека ERBB3 е единствениот ген кој е преекспресиран.Генот ERBB3, кој се наоѓа на хромозомот 12, го шифрира HER3, рецептор на тирозин киназа кој нормално се изразува во мембраната на епителните клетки.Пријавени се соматски мутации на ERBB3 кај некои гастроинтестинални и уротелијални карциноми.осум
Анализата базирана на NGS се состои од целна табла (xT панел 648) од 648 гени кои вообичаено се поврзуваат со цврсти и крвни карциноми.Панелот xT 648 не откри патогени герминативни варијанти.Сепак, KRAS missense варијантата (p.G12C) во егзонот 2 беше идентификувана како единствена соматска мутација со варијантен алелски удел од 59,7%.Генот KRAS е еден од трите членови на семејството на онкогени RAS одговорни за посредување на бројни клеточни процеси поврзани со растот и диференцијацијата преку сигнализацијата на GTP-аза.9
Иако KRAS G12C мутациите се најчести кај неситноклеточниот карцином на белите дробови (NSCLC) и колоректалниот карцином, KRAS мутациите се пријавени и во TGCT на различни кодони.10,11 Фактот дека KRAS G12C е единствената мутација пронајдена во оваа група сугерира дека оваа мутација може да биде движечка сила зад процесот на малигна трансформација.Покрај тоа, овој детал обезбедува можен пат за третман на TGCT отпорни на платина, како што се тератоми.Во поново време, соторасиб (Lumacras) стана првиот KRAS G12C инхибитор кој ги таргетира мутантните тумори KRAS G12C.Во 2021 година, ФДА го одобри соторасиб за третман на неситноклеточен карцином на белите дробови.Нема докази за поддршка на употребата на адјувантна транслациона хистолошка насочена терапија за TGCT со соматска малигна компонента.Потребни се дополнителни студии за да се оцени одговорот на транслационата хистологија на насочена терапија.Затоа, одговорот В е погрешен.Меѓутоа, ако пациентите искусат слични повторувања на компонентите на телото, може да се понуди спасувачка терапија со соторасиб со истражувачки потенцијал.
Во однос на маркерите за имунотерапија, микросателитски стабилни (MSS) тумори покажаа оптоварување на мутација (TMB) од 3,7 m/MB (50-ти перцентил).Со оглед на тоа што TGCT нема висок TMB, не е изненадувачки што овој случај е во 50-тиот перцентил во споредба со другите тумори.12 Со оглед на нискиот TMB и MSS статус на туморите, веројатноста за активирање на имунолошки одговор е намалена;туморите може да не реагираат на терапијата со инхибитори на имунолошкиот контролен пункт.13,14 Затоа, одговорот Е е неточен.
Серумските туморски маркери (СТМ) се клучни за дијагнозата на TGCT;тие обезбедуваат информации за стадиум и стратификација на ризик.Вообичаените STM кои моментално се користат за клиничка дијагноза вклучуваат AFP, hCG и LDH.За жал, ефикасноста на овие три маркери е ограничена кај некои подтипови на TGCT, вклучувајќи тератом и семином.15 Неодамна, неколку микроРНК (миРНК) се постулирани како потенцијални биомаркери за одредени TGCT подтипови.Се покажа дека MiR-371a-3p има зголемена способност за откривање на повеќе TGCT изоформи со вредности на чувствителност и специфичност кои се движат од 80% до 90% во некои публикации.16 Иако овие резултати се ветувачки, miR-371a-3p обично не е покачен во типични случаи на тератом.Мултицентрична студија од Клаус-Питер Дикман, MD, и колегите покажа дека во група од 258 мажи, изразот на miP-371a-3p беше најнизок кај пациенти со чист тератом.17 Иако miR-371a-3p делува слабо кај чистите тератоми, елементите на малигна трансформација под овие услови сугерираат дека е можно испитување.Анализите на MiRNA беа направени на серум земен од пациенти пред и по лимфаденектомија.Целта miR-371a-3p и референтниот ген miR-30b-5p беа вклучени во анализата.Изразот на MiP-371a-3p беше квантифициран со верижна реакција на полимераза со обратна транскрипција.Резултатите покажаа дека miP-371a-3p е пронајден во минимални количини во предоперативни и постоперативни серумски примероци, што укажува дека тој не бил користен како туморски маркер кај овој пациент.Просечниот број на циклуси на предоперативните примероци беше 36,56, а miP-371a-3p не беше откриен во постоперативните примероци.
Пациентот не примил адјувантна терапија.Пациентите избраа активен надзор со снимање на градниот кош, абдоменот и карлицата како што е препорачано и STM.Затоа, точниот одговор е D. Една година по отстранувањето на ретроперитонеалните лимфни јазли, немаше знаци на релапс на болеста.
Обелоденување: Авторот нема материјален финансиски интерес или друга врска со производителот на кој било производ споменат во овој член или со кој било давател на услуги.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Бен ДуКонел, БС1.2, Остин Џ. Леонард, БА3, Џон Т. Рафин, д-р 1, д-р Џија Ливеи, д-р 4 и Адитја Багродиа, MD1.31 Оддел за урологија, Југозападен медицински центар на Универзитетот во Тексас, Далас, Тексас